يضعف TIGIT و PD-1 الخلايا التائية CD8+ المحددة لمستضد الورم لدى مرضى الميلانوما

مستقبل T cell Ig و ITIM (TIGIT) هو مستقبل مثبط يعبر عنه بواسطة الخلايا التائية المنشطة، وخلايا Tregs، وخلايا NK. هنا، حددنا أن TIGIT يزداد في الخلايا التائية CD8⁺ المحددة لمستضد الورم (TA-specific) وخلايا اللمف الموجودة في الورم CD8⁺ (TILs) من مرضى الميلانوما، وغالبًا ما تعبر هذه الخلايا التائية CD8⁺ التي تعبر عن TIGIT عن المستقبل المثبط PD-1 أيضًا. علاوة على ذلك، أظهرت خلايا TILs CD8⁺ من المرضى انخفاضًا في جزيء التكامل المرافق CD226، الذي يتنافس مع TIGIT على نفس الرابطة، مما يدعم عدم توازن TIGIT/CD226 في الميلانوما النقيلي. أشار TIGIT إلى تنشيط الخلايا التائية المبكر وتم تنظيمه بشكل أكبر بواسطة الخلايا التائية عند حجب PD-1 وفي الخلايا التائية CD8⁺ المحددة لمستضد الورم المعيبة PD-1⁺TIM-3⁺. كانت لدى TILs CD8⁺ PD-1⁺TIGIT⁺ و PD-1⁻TIGIT⁺ و PD-1⁺TIGIT⁻ قدرات وظيفية مماثلة ex vivo، مما يشير إلى أن TIGIT بمفرده، أو مع PD-1، ليس مؤشراً على خلل الخلايا التائية. ومع ذلك، في وجود خلايا تعبر عن رابطة TIGIT، أدت حجب TIGIT و PD-1 بشكل مضاف إلى زيادة التكاثر وإنتاج السيتوكينات وتفريغ الحبيبات لكل من الخلايا التائية CD8⁺ المحددة لمستضد الورم و CD8⁺ TILs. بشكل جماعي، تظهر نتائجنا أن TIGIT و PD-1 ينظمان توسع ووظيفة الخلايا التائية CD8⁺ المحددة لمستضد الورم و CD8⁺ TILs في مرضى الميلانوما وتقترح أن حجب TIGIT و PD-1 بشكل مزدوج يجب استكشافه بشكل أكبر لإنتاج استجابات قوية مضادة للورم من الخلايا التائية CD8⁺ لدى المرضى الذين يعانون من ميلانوما متقدمة.