الآليات الجزيئية الأساسية للسلوكيات المتعلقة بإدمان النيكوتين

تسبب تدخين التبغ أكثر من 5 ملايين وفاة سنوياً ويمثل نحو 90% من جميع الوفيات الناتجة عن سرطان الرئة. النيكوتين، المكون الرئيسي المعزز في دخان التبغ، يعمل في الدماغ من خلال مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية (nAChRs). يتم تنظيم النيكوتين nAChRs بشكل غير مباشر، وهي قنوات أيونية تتحكم فيها الروابط وتتكون من خمسة وحدات فرعية تمتد عبر الغشاء. تم استنساخ اثني عشر وحدة فرعية α مَدِرَة (α2-α10) ووحدات β (β2-β4). الأنماط الفرعية الرئيسية لمستقبلات النيكوتين في الدماغ الثديي هي تلك التي تحتوي على وحدات α4 وβ2 (المعروفة باسم α4β2* nAChRs). تقوم α4β2* nAChRs بتسهيل العديد من السلوكيات المتعلقة بإدمان النيكوتين وتعد الأهداف الرئيسية لوكلاء الإقلاع عن التدخين المعتمدة حالياً. بالنظر إلى العدد الكبير من وحدات nAChR في الدماغ، من المحتمل أن تلعب الوحدات المكونة لـ nAChRs دوراً في تدخين التبغ، بالإضافة إلى الوحدتين α4 وβ2. في الواقع، تم إظهار أن التغير الجيني في مجموعة الجينات CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4، التي تشفر الوحدات الفرعية α5 وα3 وβ4 ، على التوالي، يزيد من القابلية للإدمان على التبغ والأمراض المرتبطة بالتدخين بما في ذلك سرطان الرئة. علاوة على ذلك، أظهرت الفئران التي تم تعديلها وراثياً لتغيير تعبير الوحدات الفرعية α5 أو β4 أنماط استهلاك النيكوتين بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى الخصائص المعززة للنيكوتين، يُعتقد أيضاً أن تأثيرات النيكوتين على الشهية والتركيز والمزاج تساهم في تأسيس وصيانة عادة تدخين التبغ. هنا نستعرض الرؤى الحديثة حول الأفعال السلوكية للنيكوتين وأنماط nAChRs الفرعية المعنية، والتي من المحتمل أن تسهم في تطوير الاعتماد على التبغ لدى المدخنين.