Key points are not available for this paper at this time.
توفر طريقة الهندسة التطورية الجديدة ExSELEX (توسيع الأبجدية الجينية لتطور منهجي للرابطة بواسطة إثراء أسّي) أبتامرات DNA عالية الألفة ترتبط بشكل محدد بالجزيئات المستهدفة، من خلال إدخال نموذج قاعدة هيدروفوبية صناعية كعنصر خامس في أبتامرات DNA. هنا، نقدم إصدارًا جديدًا من ExSELEX، باستخدام مكتبة تحتوي على تسلسلات عشوائية تمامًا تتكون من خمسة مكونات: أربعة قواعد طبيعية وقاعدة هيدروفوبية غير طبيعية، 7-(2-ثينيل) إيميدازو4،5-بيبيريدين (Ds). على عكس العدد المحدود من تركيبات التسلسل المحتوية على Ds في مكتبتنا السابقة، فإن التعقيد المتزايد من المكتبة العشوائية الجديدة قد يحسن معدلات نجاح توليد الأبتامرات عالية الألفة. لتحقيق هذا الهدف، طورنا طريقة تسلسل لكل نسخة في المكتبة المعززة بعد عدة جولات من الاختيار. باستخدام المكتبة المحسنة، قمنا بتوليد أبتامرات DNA تحتوي على Ds تستهدف مجال A1 لعامل فون ويلبراند (vWF) بألفة أعلى بشكل ملحوظ (KD = 75 pM)، مقارنة بتلك التي تم توليدها بواسطة الإصدار الأول من ExSELEX، وكذلك تلك الخاصة بالأبتامرات المعروفة المكونة من القواعد الطبيعية فقط. بالإضافة إلى ذلك، تم تثبيت أبتامرات DNA المحتوية على Ds من خلال إدخال DNA على شكل دبابيس مصغر مقاوم للحمض النووي، دون أي فقد في الألفة (KD = 61 pM). من المتوقع أن ينتج هذا الإصدار الجديد باستمرار أبتامرات DNA عالية الألفة.
دراسة ماتسوناكا وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.