Key points are not available for this paper at this time.
إشارات Notch حاسمة لتطور خلايا T من المولدات الدموية متعددة القدرات. ومع ذلك، لا يزال غير واضح كيف تنظم Notch تخصيص مصير خلايا T خلال التيموسية المبكرة. في هذه الدراسة، حددنا مجموعة فرعية مبكرة من الخلايا CD34high c-kit+ flt3+ IL-7Ralpha+ في الغدة التيموسية البشرية بعد الولادة، والتي تشمل مولدات أولية ذات إمكانات لمفاوية ونخاعية مركبة. لتقييم تأثير إشارات Notch في تطوير خلايا T المبكرة، قمنا بالتعبير عن Notch1 النشط بشكل مستمر في مثل هذه precursors التيموسية اللمفاوية والنخاعية (TLMPs)، أو قمنا بتحفيز مسار Notch الداخلي الخاص بها في زراعة السدى OP9-Delta-like1. تظهر نتائجنا أن التكاثر مقابل التمايز هو قرار حاسم يتأثر بـ Notch في مرحلة TLMP. وجدنا أن إشارات Notch تلعب دورًا بارزًا في تثبيط التمايز غير T (أي، البلعميات، خلايا الشجيرية، وخلايا NK) من TLMPs، بينما تحافظ على تكاثر الخلايا التيموسية غير المتمايزة ذات القدرات الخلوية T استجابة لإشارات IL-7 الفريدة. ومع ذلك، فإن تفعيل Notch ليس كافيًا لتحفيز تقدم الخط T من المولدات المتكاثرة. بل، فإن إشارات السدى المشتقة لازمة بالتزامن. علاوة على ذلك، في حين أن تعبير IL-7R الغريب لا يمكن أن يحل محل Notch للحفاظ على وتوسع الخلايا التيموسية غير المتمايزة، تضخّم إشارات Notch تعبير IL-7R في الخلايا التيموسية المتكاثرة وتؤدي إلى زيادة تنظيم IL-7R في خط خلايا T. وبالتالي، تتعاون مسارات IL-7R وNotch للتنسيق بين تكاثر الخلايا وقمع خيارات غير الخط T في المولدات الأولية داخل التيموس، والتي سيسمح لها بالتقدم على طول مسار خلايا T فقط عند التفاعل مع بيئة سدى تحفيزية. توفر هذه البيانات رؤية حول آلية تضخيم مجموعة الخلايا المبكرة لخلايا T البشرية المنظمة بـ Notch.
درس غارسيا-بيدرو وزملاؤه (الجمعة) هذا السؤال.