متلازمة الإفراز الشديد للسيتوكينات مرتبطة بسمية دموية بعد علاج خلايا كار تي المُسيّرة ضد CD19

أظهرت علاج خلايا كار تي المُسيّرة ضد CD19 فعالية ملحوظة في المرضى المصابين بأورام الخلايا B المُتكررة / المقاومة؛ ومع ذلك، يرتبط ذلك بسميات بما في ذلك متلازمة الإفراز السيتوكيني (CRS)، السمية العصبية، وضعف التعافي الدموية. ترتبط الأخيرة بوجود نقص خلايا الدم الحاد الذي يتطلب دعمًا إضافيًا من عوامل النمو أو نقل الدم، مما قد يؤدي إلى مضاعفات إضافية مثل العدوى أو النزيف. حتى الآن، لم يتم تحديد العوامل المرتبطة بسمية الدموية بشكل جيد. لمعالجة هذا النقص، قمنا بتحليل بأثر رجعي لـ 173 مريضًا تلقوا علاج خلايا كار تي المُسيّرة ضد CD19 في تجربة سريرية من المرحلة 1/2 (https://clinicaltrials.gov; NCT01865617)، مع نقاط انتهاء رئيسية تتعلق بعدد كريات الدم البيضاء المطلق وعدد الصفائح الدموية في اليوم الثامن والعشرين بعد نقل خلايا كار تي. لوحظت نسب متزايدة من عودة كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية بنسبة 81% و75% على التوالي، في 28 يومًا بعد النقل. تم ملاحظة سمية دموية في مجموعة كبيرة من المرضى، مع استمرار نقص كريات الدم البيضاء في 9% ونقص الصفائح الدموية في 14% عند آخر متابعة. باستخدام تحليل الانحدار المتعدد العوامل مع اختيار الانكماش بالحد الأدنى، وحددنا أن زيادة حدة CRS تعد مؤشرًا مستقلًا لانخفاض عدد الصفائح الدموية، وأن العدد المنخفض للصفائح الدموية قبل المعالجة الكيميائية يعد مؤشرًا مستقلًا لكل من انخفاض عدد كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية بعد نقل خلايا كار تي ضد CD19. علاوة على ذلك، حددت نماذج متعددة المتغيرات المرتبطة بـ CRS علاقات بين ارتفاع تركيزات السيروم الأقصى من إنترلوكين-6 وانخفاض عدد الخلايا في اليوم الثامن والعشرين؛ في المقابل، كانت ارتفاع تركيزات السيروم من عامل النمو المحوّل β1 مرتبطة بأعداد أعلى. تشير نتائجنا إلى أن اختيار المرضى وتحسين إدارة CRS قد يحسن التعافي الدموي بعد علاج خلايا كار تي المُسيّرة ضد CD19.