Key points are not available for this paper at this time.
تظل الآليات الكامنة وراء العيوب في الالتهام الذاتي في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) غير معروفة إلى حد كبير. استهدفنا توضيح أدوار إنزيم سيكلوأوكسجيناز 1 الكبدي (COX1) في الالتهام الذاتي وعلم الأمراض الناتج عن التهاب الكبد الدهني الناتج عن النظام الغذائي في الفئران. تم استخدام عينات من كبد مرضى الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) لفحص تعبير البروتين لـ COX1 ومستوى الالتهام الذاتي. تم إنتاج فئران Cox1Δhepa وأقاربهما البرية وتغذيتهم على 3 نماذج مختلفة من NASH. وجدنا أن تعبير COX1 الكبدي كان مرتفعًا في المرضى الذين يعانون من NASH ونماذج الفئران المصابة بـ NASH الناتجة عن النظام الغذائي، ويرافق ذلك ضعف في الالتهام الذاتي. كان COX1 مطلوبًا للالتهام الذاتي الأساسي في الخلايا الكبدية وأدى حذف COX1 الخاص بالكبد إلى تفاقم التهاب الكبد الدهني عن طريق تثبيط الالتهام الذاتي. ميكانيكيًا، تفاعل COX1 مباشرة مع مجال التكرار WD، الذي يتفاعل مع الفوسفاتيديلينوزيتول 2 (WIPI2)، والذي كان حاسمًا في نضوج الكيسات الذاتية. عكس استخدام فيروس مرتبط بالهندسة الجينية (AAV) لإنقاذ WIPI2 تدفق الالتهام الذاتي المعاق وأدى إلى تحسين أنماط NASH في فئران Cox1Δhepa، مما يشير إلى أن التهاب الكبد الدهني الناتج عن إزالة COX1 كان معتمدًا جزئيًا على الالتهام الذاتي المعتمد على WIPI2. في الختام، أظهرنا دورًا جديدًا لـ COX1 في الالتهام الذاتي الكبدي الذي يحمي ضد NASH عن طريق التفاعل مع WIPI2. قد يكون استهداف محور COX1-WIPI2 استراتيجية علاجية جديدة لـ NASH.
درس Yu وآخرون (جمعة) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: