MG132، مثبط للبروتازوم، يحفز استجابة الموت الخلوي في خلايا الورم

التوازن بين انتشار الخلايا واستجابة الموت الخلوي أمر حاسم للتطور الطبيعي وللحفاظ على التوازن الداخلي في الكائنات الحية البالغة. لقد تم الربط بين اختلال هذا التوازن وعدد كبير من عمليات المرض، بدءًا من المناعة الذاتية واضطرابات التنكس العصبي إلى السرطان. تلعب مسار اليوبكيتين-بروتازوم، المسؤول عن توجيه غالبية التحلل البروتي داخل الخلايا، دورًا حاسمًا في تنظيم العديد من العمليات الخلوية الطبيعية، بما في ذلك دورة الخلية، التمايز والموت الخلوي. يرتبط الموت الخلوي في خلايا السرطان ارتباطًا وثيقًا بنشاط مسار اليوبكيتين-بروتازوم. يحفز مثبط البروتازوم بيبتيد-ألدهايد MG132 (كاربوبنزوكسي-ل-ليوسيل-ل-ليوسيل-ل-ليوسين) موت الخلايا عبر مسار وسيط مختلف. على الرغم من أن مسار تحفيز الموت الخلوي مختلف، إلا أنه يلعب دورًا حاسمًا في علاج الأورام. هناك العديد من الجزيئات المرتبطة بالسرطان التي يتم تنظيم مستويات البروتينات الموجودة في الخلايا بواسطة مسار بروتازومي؛ على سبيل المثال، مثبطات الورم (P53، E2A، c-Myc، c-Jun، c-Fos)، عوامل النسخ (عامل النسخ NF-κB، IκBα، HIFI، YYI، ICER)، بروتينات دورة الخلية (سايكيلين A وB، P27، P21، IAP1/3). يحفز MG132 موت الخلايا من خلال تشكيل أنواع من الأكسجين التفاعلية أو التنظيم لأعلى وأسفل لهذه العوامل، والتي تعتمد في النهاية على تنشيط عائلة الكاسبيز من البروتيازات السيستين. في هذه المقالة، نقوم بمراجعة آلية تحفيز الموت الخلوي من أجل توفير المعلومات المطلوبة للبحث.