أدوية مثبطات البروتيازوم

تُعتبر البروتيازومات مجمعات بروتينية كبيرة متعددة النشاط تتولى تقطيع البروتينات الخلوية إلى ببتيدات. هناك العديد من الأشكال المتميزة من البروتيازومات التي تختلف في الوحدات الفرعية النشطة تحفيزياً، والوحدات الفرعية التنظيمية، والبروتينات المرتبطة. تُعد مثبطات البروتيازوم فئة مهمة من الأدوية المستخدمة لعلاج المايلوما المتعددة والليمفوما الخلوية الساعطة، ويتم التحقيق في استخدامها لأمراض أخرى. كان بورتزوميب (فيلكاد) أول مثبط للبروتيازوم يتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تم الموافقة مؤخراً على كارفيلزوميب (كيبروليس) وإكساوزوميب (نينلارو)، وهناك مزيد من الأدوية قيد التطوير. بينما يعد آلية العمل الأساسية هي تثبيط البروتيازوم، إلا أن الأحداث التالية التي تؤدي إلى موت الخلايا الانتقائي ليست واضحة تماماً. لقد وُجد أن مثبطات البروتيازوم تؤثر على دوران البروتين ولكن بتركيزات أعلى بكثير من تلك التي يتم تحقيقها سريرياً، مما يثير احتمال أن بعض آثار مثبطات البروتيازوم قد تكون بوساطة آليات أخرى.