تثبيط تحلل الدهون المعوي بواسطة أورليستات خلال هضم الوجبات الاختبارية في متطوعين أصحاء

تم قياس تثبيط إنزيمات الهضم بواسطة عقار أورليستات المضاد للسمنة، بالإضافة إلى مستويات تحلل الدهون وإخراج الدهون في البراز لدى البشر الأصحاء. وُجد أن أورليستات هو مثبط قوي لإنزيم الليباز المعدي، محققًا تثبيطًا للإنزيم بنسبة 46.6--91.4% وبالتالي يقلل بشكل كبير من تحلل الدهون المعدي للوجبات الصلبة والسائلة (11--33% من الضوابط المعنية). كان تثبيط الليباز المعدي بواسطة أورليستات سريعاً للغاية (زمن نصف التثبيط < 1 دقيقة). تم تقليل تحلل الدهون في الاثني عشر بشكل ملحوظ بواسطة أورليستات المقدم مع الوجبة الصلبة (32.6--37.6% من الضوابط) ولكن تم تقليله بشكل طفيف فقط بواسطة أورليستات المقدم مع الوجبة السائلة (74.5--100% من الضوابط). وُجد أن تثبيط الليباز البنكرياسي البشري (HPL) مرتفع (51.2--82.6%)، رغم نوع الوجبة. تم تفسير هذه النتائج المتناقضة عندما أُجريت تجارب تحلل الدهون في المختبر. وُجد أن معدلات تثبيط HPL بواسطة أورليستات كانت مشابهة لكلا النوعين من الوجبات (زمن نصف التثبيط 5--6 دقائق)، لكن الدهون الثلاثية المعالجة مسبقًا في الوجبة السائلة كانت تُحلل بسرعة بواسطة HPL قبل أن يتم تثبيط الإنزيم بشكل ملحوظ بواسطة أورليستات. مع الوجبة الصلبة، كانت سرعة تحلل الدهون الثلاثية للوجبة بواسطة HPL أبطأ من سرعة تثبيط HPL بواسطة أورليستات. كما تنبأت النتائج السابقة، وُجد أن تأثيرات أورليستات على مستويات إخراج الدهون كانت أكبر بكثير مع الوجبة الصلبة (40.5--57.4% من الدهون المُتناولة) مقارنة بالوجبة السائلة (4.2--18.8%).