تؤثر تفاعلية الخلايا الدبقية على آثار الأميلويد-β على مرض تاو في مرض الزهايمر قبل الإكلينيكي

سؤال غير محلول لفهم الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر (AD) هو لماذا لا يتطور نسبة كبيرة من الأفراد الإيجابيين للأميلويد-β (Aβ) القادرين على الإدراك (CU) إلى مرض تاو قابل للكشف، وبالتالي، تدهور سريري. تشير الأدلة المخبرية إلى أن الخلايا الدبقية التفاعلية تطلق آثار Aβ في فوسفرلة تاو المرضية. هنا، في دراسة للعلامات البيولوجية عبر ثلاثة مجموعات (n = 1,016)، اختبرنا ما إذا كانت تفاعلية الخلايا الدبقية تعدل ارتباط Aβ بفوسفرلة تاو في الأفراد CU. وجدنا أن Aβ كان مرتبطًا بزيادة فوسفرلة تاو البلازمية فقط في الأفراد الإيجابيين لتفاعلية الخلايا الدبقية (Ast+). أظهرت تحليلات تصوير البوزيترون للتاو العرضي والطولي نمطًا مشابهًا لمرض الزهايمر لتراكم خيوط تاو كدالة لـ Aβ فقط في الأفراد CU Ast+. تشير نتائجنا إلى تفاعلية الخلايا الدبقية كحدث مهم في ربط Aβ بالبداية الأولية لمرض تاو، مما قد يكون له تداعيات على التعريف البيولوجي لمرض الزهايمر قبل الإكلينيكي ولانتقاء الأفراد CU للتجارب السريرية.