التنوعات الجينومية لمسار الميفالونات في البورويكراتوسيس

البورويكراتوسيس (PK) هو مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات المرتبطة بالتقرن. لم يتم تحديد أي جينات سببية باستثناء MVK، على الرغم من ربط المرض بعدة مواقع جينومية. هنا، أجرينا تسلسلًا متوازيًا ضخمًا وفحص CNV الإكسوني لـ 12 جينًا من الإيزوبرينويد في 134 مريضًا من مرضى البورويكراتوسيس (61 عائلي و 73 عشوائي) وحددنا طفرات سببية في ثلاثة جينات جديدة (PMVK و MVD و FDPS) بالإضافة إلى MVK في مسار الميفالونات. تم إجراء اختبارات عدم توازن التعبير الأليلي (AEI) في 13 نسيجًا مصابًا. تم العثور على طفرة واحدة على الأقل في أحد الجينات الأربعة في مسار الميفالونات في 60 (98%) من المرضى العائليين و 53 (73%) من المرضى العشوائيين، مما يشير إلى أن تخليق الإيزوبرينويد عبر مسار الميفالونات قد يلعب دورًا في مسببات البورويكراتوسيس. كان التعبير المنخفض بشكل ملحوظ للأليلة البرية شائعًا في الأنسجة المصابة بسبب تحويل الجينات أو بعض الآليات الأخرى غير المعروفة. تم ملاحظة تعديل RNA من G إلى A في نسيج مصاب واحد دون AEI. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا وجود علاقات بين الطفرات في الجينات الأربعة لمسار الميفالونات والتظاهرات السريرية لدى مرضى PK، مما قد يدعم تصنيفًا جديدًا ومبسطًا لـ PK تحت توجيه الفحص الجيني.