Key points are not available for this paper at this time.
يعد تطوير القشرة الدماغية لدى البشر عملية معقدة للغاية ومنظمة بشكل دقيق تخضع لتنظيم جيني صارم. يمكن أن تؤدي الطفرات النادرة التي تغير التعبير الجيني أو الوظيفة إلى تعطيل هيكل القشرة الدماغية، مما يؤدي إلى مجموعة من الحالات العصبية. تشمل اضطرابات طيف اللينسيفالي ("الدماغ الأملس") مجموعة من التشوهات الدماغية الخلقية النادرة والمتنوعة جينيًا المرتبطة عادة بالصرع والإعاقة الذهنية. ومع ذلك، لا تزال الآليات الجزيئية الكامنة وراء تقدم المرض غير معروفة. هنا نؤسس انخفاض النشاط في مسار المTOR كآلية جزيئية ذات صلة سريرية في اضطرابات طيف اللينسيفالي. قمنا بتوصيف نوعين من الأورجانيد الدماغية المستمدة من أفراد يعانون من لينسيفالي متميز جينيًا مع طفرة متنحية في بروتين منطقة الموت المستحثة بواسطة p53 (PIDD1) أو حذف ميكروسكوبي لـ chromosome 17p13.3 يؤدي إلى متلازمة لينسيفالي ميلر-ديكر. أعادت أورجانيد PIDD1 المتحورة وأورجانيد MDLS تشكيل القشرة السميكة النموذجية للينسيفالي البشري وأظهرت اختلال تنظيم ترجمة البروتين والأيض وطريق المTOR. منع منشط مخصص للدماغ من المجمع 1 من المTOR و عكس العيوب الخلوية والجزيئية في الأورجانيد الدماغية للينسيفالي. تظهر نتائجنا أن آلية جزيئية متقاربة تساهم في اثنين من اضطرابات طيف اللينسيفالي المتميزة جينيًا.
دراسة زانغ وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.