تحفيز العامل المسبب للحساسية CXCR4/TLR2 يؤثر على وظيفة الدفاع المضيف

نحن نقدم آلية هروب الميكروبات من المناعة الوسيطة بواسطة مستقبلات المناعة الشبيهة بالجزئيات (TLR) والتي تعتمد على استغلال CXCR4. على وجه التحديد، العامل المسبب للأمراض الفموية/الجهازية Porphyromonas gingivalis يحفز التواصل بين CXCR4 و TLR2 في وحيدات النوى البشرية أو البلعميات الفئران ويقوض دفاع المضيف. يتم تحقيق ذلك من خلال شعيرات السطح الخاصة به، التي تحفز الارتباط المشترك بين CXCR4/TLR2 في راحات الدهون وتتفاعل مع كل من المستقبلين: الارتباط بـ CXCR4 يحفز إشارات البروتين كيناز A (PKA) المعتمدة على cAMP، مما يثبط بدوره الاستجابات الالتهابية والمضادة للميكروبات التي يسببها TLR2 ضد العامل المسبب. هذه النتيجة تمكّن P. gingivalis من مقاومة الإزالة في المختبر وفي الكائنات الحية وبالتالي لتعزيز لياقتها التكيفية. ومع ذلك، فإن مضاد خاص لـ CXCR4 يلغي آلية الهروب المناعي هذه ويقدم استراتيجية مضادة واعدة للتحكم في التهابات P. gingivalis اللثوية أو الجهازية.