الإجهاد الاختزالي - سمة أيضية شائعة من السمنة والسرطان

تم الإبلاغ عن الإجهاد الاختزالي، الذي يتميز بارتفاع مستوى NADH (نيوكليوتيد الأدينين ثنائي النوكليوتيد) لصالح زيادة نسبة NADH/NAD+، في السمنة والسرطان. ومع ذلك، لا يزال من الضروري تحديد آلية وأهمية الإجهاد الاختزالي في السمنة. تم إعداد هذا المنظور لمعالجة القضية برؤى جديدة نُشرت مؤخرًا. يُستخدم NADH في إنتاج NADPH، الغلوتاثيون، ATP والحرارة في الكيمياء الحيوية التقليدية. في السمنة، تم العثور على زيادة نسبة NADH/NAD+، على الأرجح نتيجة للإنتاج الزائد بسبب الحمل الزائد للركيزة، في الكبد لتم resistance في الأنسولين والغلوكونيogene. تظهر أدلة جديدة أن الزيادة قد تُحرض على تخليق الدهون، تخليق البورين والغلوكونيogene من خلال تفعيل عوامل النسخ ChREBP وNRF2. في خلايا السرطان، زيادة NADH/NAD+ تحت تأثير تأثير واربورغ تُشتق في الأساس من انخفاض استهلاك NADH في التنفس الميتوكوندري. بدلاً من ذلك، يمثل الإفراط في تفعيل NRF2 من طفرة جينية آلية أخرى لزيادة NADH/NAD+ من إنتاج NADH في خلايا السرطان. تتطلب هذه الزيادة انتشارًا سريعًا لخلايا السرطان من خلال تحريض تخليق الجزيئات الأساسية. يبدو أن أسباب الإجهاد الاختزالي تختلف بين السمنة والسرطان، بينما تأثيره في الأيض مشابه في الحالتين.