نقص MIF يقلل من الالتهاب المزمن في الأنسجة الدهنية البيضاء ويعيق تطور مقاومة الأنسولين، وعدم تحمل الجلوكوز، والأمراض المرتبطة بتصلب الشرايين

الالتهاب المزمن في الأنسجة الدهنية البيضاء (WAT) مرتبط إيجابيًا بالسمنة ومقاومة الأنسولين (IR) وتطور مرض السكري من النوع الثاني. السيتوكين البروالتهابي MIF (عامل تثبيط هجرة البلعميات) هو مكون أساسي وعلوي من تسلسل الالتهاب. تدرس هذه الدراسة ما إذا كان MIF مطلوبًا لتطوير السمنة وIR وعدم تحمل الجلوكوز وتصلب الشرايين في نموذج الفأر الذي يفتقر إلى مستقبل LDL (Ldlr(-/-)). تطور الفئران Ldlr(-/-) مقاومة الأنسولين وعدم تحمل الجلوكوز في غضون 15 أسبوعًا، بينما الفئران Mif(-/-)Ldlr(-/-) محمية. نقص MIF لا يؤثر على السمنة وعوامل خطر الدهون، ولكنه يقلل بشكل خاص من الالتهاب في WAT والكبد، كما يتضح من انخفاض مستويات البروتين الأميلويدي A ومستويات الفيبرينوجين في البلازما في الحالات الأساسية وتحت الظروف الالتهابية. بالمقابل، يحفز MIF التعبير في الجسم البشري لبروتين C-reactive، وهو علامة للالتهاب وعامل خطر لـ IR وأمراض القلب والأوعية الدموية. في WAT، يؤدي نقص MIF إلى انخفاض مستويات c-Jun النووية وتحسين حساسية الأنسولين؛ كما يقلل نقص MIF من تجمع البلعميات في WAT ويعوق تعبير بروتينين ينظمان تسرب البلعميات (جزيء الالتصاق بين الخلايا-1، CD44). لوحظت أوجه تشابه ميكانيكية في WAT في الأبهر، حيث يقلل غياب MIF من التصاق الكريات البيضاء، ومحتوى آفات البلعميات، وحجم الآفة التصلبية. هذه البيانات تبرز الأهمية الفسيولوجية للالتهاب المزمن في تطوير IR وتصلب الشرايين وتقترح أن MIF هو هدف علاجي محتمل لتقليل المكون الالتهابي للاضطرابات الأيضية والقلبية الوعائية.