تغيرات إشارة GABAergية في اضطرابات طيف التوحد

تشمل اضطرابات طيف التوحد (ASDs) مجموعة غير متجانسة من الحالات المرضية، التي ترجع في الغالب إلى أصل جيني، وتتميز بسلوك نمطي، وضعف ملحوظ في التواصل اللفظي وغير اللفظي، والمهارات الاجتماعية، والإدراك. من المثير للاهتمام أنه في عدد قليل من الحالات، ترتبط اضطرابات طيف التوحد بطفرات فردية في الجينات التي تشفر لعائلات النوروليغين والنيوركسين. هذه هي جزيئات التصاق تقوم بتنظيم الإشارة العابرة للمشابك، مما يساعد على الحفاظ على توازن مناسب بين الإثارة/التثبيط (E/I) على مستوى الشبكة. بالإضافة إلى ذلك، تم إظهار أن GABA، وهو الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الحياة البالغة، في المراحل الجنينية المتأخرة/المبكرة بعد الولادة يؤدي إلى زعزعة الاستقطاب وتنشيط الخلايا المستهدفة من خلال تدفق خارجي للكلوريد. ينظم تأثير GABA الزعزعة للعملية مع تدفق الكالسيوم المرتبط مجموعة متنوعة من العمليات التنموية من هجرة الخلايا والتمايز إلى تشكيل المشابك. هنا، نقوم بتلخيص البيانات الحديثة المتعلقة بالدور الوظيفي لـ GABA في بناء وتنقيح الدوائر العصبية في وقت مبكر من التطوير والآليات الجزيئية التي تنظم توازن الاثارة/التثبيط (E/I). تؤدي الاختلالات في إشارة GABAergية في وقت مبكر من التطور إلى عدم توازن شديد في دوائر الخلايا العصبية، وهي حالة قد تفسر بعض العوائق السلوكية الملحوظة في مرضى اضطراب طيف التوحد.