دراسة تأثير تصميم نظام التسليم على فعالية لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال المعززة ذاتيًا

تجمع لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) بين الصفات الإيجابية لكل من لقاحات الفيروسات الحية المضعفة ولقاحات الوحدات الفرعية. من أجل استخدام هذه اللقاحات في العيادات، يجب أن يتم تشكيلها مع أنظمة تسليم. ومع ذلك، هناك دراسات محدودة في الجسم الحي تقارن بين منصات التسليم المختلفة. لذلك، قمنا بمقارنة أربعة منصات كاتيونية مختلفة: (1) الليبوسومات، (2) جزيئات الدهون الصلبة النانوية (SLNs)، (3) الجزيئات النانوية البوليمرية (NPs) و(4) المستحلبات، لتسليم لقاح RNA المعزز ذاتيًا (SAM). تحتوي جميع الصيغ على إما الدهون الكاتيونية غير الأيونية 1،2-ديوليل-3-تراميثيل أمونيوم بروبان (DOTAP) أو بروميد ثنائي ميثيل ديوكتاديسيل أمونيوم (DDA) وتمت ميزتها من حيث الصفات الفيزيائية والكيميائية، وكفاءة النقل في المختبر، وقوة اللقاح في الجسم الحي. أظهرت نتائجنا أن جزيئات DOTAP البوليمرية النانوية، والليبوسومات DOTAP، وليبوسومات DDA التي تحتوي على SAM أحدثت أعلى تعبير عن المستضد في المختبر، ومن بينها كانت جزيئات DOTAP البوليمرية النانوية الأكثر فعالية في تحفيز المناعة الخلطية والخلوية بين المرشحين في الجسم الحي.