Key points are not available for this paper at this time.
درسنا الاستجابات المناعية لدى المرضى الذين يتلقون تثبيط هيستون ديأسيتيلز (HDAC) (فورينوسات) للوقاية من مرض الطُعْم ضد المضيف بعد زراعة خلايا الدم النخاعية من متبرع. أدت معالجة فورينوسات إلى زيادة أسيتيل هيستون في الخلايا الوحيدة العدلة من الدم المحيطي (PBMCs) من المرضى المعالجين، مما يؤكد تثبيط الهدف HDAC. أدى تثبيط HDAC إلى تقليل مستويات السيتوكينات المحرضة للالتهاب في البلازما ومن PBMCs وتقليل استجابات PBMCs ex vivo للمؤثرات المحرضة للالتهاب TLR-4، لكنه لم يغير عدد أو استجابة خلايا T التقليدية للمؤثرات غير المحددة. ومع ذلك، كانت أعداد خلايا T التنظيمية (Tregs) قد زادت، مما كشف عن مزيد من عدم الميثلة في منطقة عدم الميثلة الخاصة بـ Foxp3 T التنظيمية. أظهر المرضى المعالجون بفورينوسات زيادة في تعبير CD45RA وCD31 على Tregs، وأظهرت هذه Tregs تثبيطًا أكبر على أساس الخلية الواحدة. يتماشى مع النتائج السريرية السابقة، زاد تثبيط HDAC أيضًا من أسيتيل إشارة ناقل الإنزيم والمنشط لنسخ 3 وأدى إلى تحفيز إندولامين-2،3-ديوكسيجنase. تظهر بياناتنا أن تثبيط HDAC يقلل من الاستجابات الالتهابية لـ PBMC ولكنه يعزز Tregs بعد allo-HCT.
دراسة تشوي وآخرون (الخميس) هذا السؤال.