Key points are not available for this paper at this time.
تستهدف IgGs ثنائية النوع أحادية التكافؤ مجموعة متميزة من آليات العمل، لكنها صعبة التصميم والتصنيع بسبب التعقيدات المرتبطة بالتزاوج الصحيح لسلسلة الثقيلة والخفيفة. لقد أنشأنا تصميمًا جديدًا، "DuetMab"، للإنتاج الفعال لهذه الجزيئات. تستخدم المنصة تقنية "knobs-into-holes" (KIH) للتزاوج غير المتجانس لسلسلتين ثقيلتين مختلفتين وتزيد من كفاءة تزاوج السلسلة الثقيلة والخفيفة من خلال استبدال الرابطة ثنائية الكبريت الأصلية في إحدى واجهات CH1-CL برابطة ثنائية الكبريت مصممة هندسيًا. باستخدام زوجين من الأجسام المضادة، السيتوكسيماب (مضاد لـ EGFR) والتراستوزوماب (مضاد لـ HER2)، والأجسام المضادة المضادة لـ CD40 وCD70، نظهر أن أجسام DuetMab المضادة يمكن إنتاجها في شكل نقي ونشط للغاية، ونظهر لأول مرة أن IgGs ثنائية النوع أحادية التكافؤ يمكن أن ترتبط بشكل متزامن بكلا المستضدين على نفس الخلية. تعوض هذه الخاصية الأخيرة عن فقدان الارتباط الناتج عن الأحادية التكافؤ وتحسن الانتقائية نحو خلية الهدف.
درس مازور وزملاؤه (Mon,) هذا السؤال.