التنوع الجيني في لُكْزا سلسلة الأجسام المضادة الثقيلة يشكّل مجموعة الأجسام المضادة البشرية

لقد ارتبط التباين في استجابة الأجسام المضادة بالنتائج المختلفة في الأمراض، وباستجابة لقاحات وعلاجات غير مثالية، ولم يتم توضيح محدداتها بشكل كامل. في مواجهة نماذج تفترض أن الأجسام المضادة تتولد بشكل كبير عن عمليات عشوائية، نظهر أن التعددات الشكلية داخل لُكْزا سلسلة الأجسام المضادة الثقيلة (IGH) تؤثر على مجموعة الأجسام المضادة البكر والمُعَرَّفَة بمستضد، مما يشير إلى أن الجينات تهيئ الأفراد لقيادة استجابات مختلفة نوعيًا وكمًا. نقوم بمزاوجة طرق التسلسل الجينومي الطويلة الأمد التي تم تطويرها حديثًا مع تحليل مجموعة الأجسام المضادة لحل التباين الجيني في IGH بشكل شامل، بما في ذلك المتغيرات الهيكلية الجديدة، والمتغيرات الفردية للنيوكليوتيدات، والعديد من الجينات والأليلات. نوضح أن بدائل سلالة IGH تحدد وجود وتكرار جينات الأجسام المضادة في المجموعة المعبر عنها، بما في ذلك تلك التي تتواجد بكثرة في العناصر الوظيفية المرتبطة بإعادة تركيب V(D)J، والمتغيرات المرتبطة بالأمراض. توضح هذه النتائج قوة الاستفادة من علم الوراثة في IGH لفهم أفضل لتنظيم واستجابة الأجسام المضادة في الأمراض.