ميك يتعاون مع راس عن طريق برمجة الالتهاب وكبت المناعة

يتعاون الجينان المسرطنان KRas و Myc لدفع تكوين الأورام، لكن الآلية الكامنة وراء ذلك تظل غير واضحة. في نموذج رئة الفأر لعلاج كيسات الغدد اللعابية المدفوعة بواسطة KRasG12D، نجد أن التنشيط المشترك لـ Myc يدفع الانتقال الفوري إلى الأورام الغدية ذات التكاثر السريع والعدوانية، التي تتميز بوجود نسيج ملتهب بشدة، ونسج رقيقة قادرة على تكوين الأوعية، وكبت المناعة. نحن نحدد الجزيئات الإشارية المشتقة من الظهارة CCL9 و IL-23 كإشارات تعليمية رئيسية لإعادة برمجة النسيج. يقوم CCL9 بتوسط استقطاب البلعميات، وتكوين الأوعية، وطرد الخلايا T و B المعتمدة على PD-L1. ومن ناحية أخرى، يقوم IL-23 بتنظيم استبعاد الخلايا T و B التكيفية وخلايا المناعة الفطرية NK. إن الحظر المشترك لكلا CCL9 و IL-23 يلغي تقدم الأورام الذي يحدث بفعل Myc. إن إلغاء تنشيط Myc في الأورام الغدية المثبتة يؤدي إلى عكس فوري لجميع التغيرات النسيجية وتراجع الورم، والتي تكون مستقلة عن خلايا T CD4+CD8+ ولكنها تعتمد بشكل كبير على عودة خلايا NK. نحن نظهر أن Myc يقوم بشكل موسع ببرمجة نسيج مثبط للمناعة وهو ضروري لتقدم الورم.