مثبط منشط البلازمينوجين-1 هو جين رئيسي يتم تنظيمه بواسطة الضغط: تداعيات على التخثر الناتج عن الضغط في الأفراد المسنين

يعتبر مثبط منشط البلازمينوجين-1 (PAI-1) واحداً من المثبطات الأساسية للنظام الليفي، وقد تم ربطه بمجموعة متنوعة من الاضطرابات التخثرية. في هذا التقرير، تم التحقيق في التغيرات التي يسببها الضغط في تعبير جين PAI-1 لدى الفئران لدراسة دور هذا المثبط في تطور فرط التخثر الناتج عن الضغط. أدى ضغط التقييد إلى تحفيز كبير لمستضد PAI-1 في البلازما و لـ mRNA PAI-1 في الأنسجة، مع أعلى تحفيز في الأنسجة الدهنية. أظهر تحليل التهجين الموضعي للفئران المتأثرة بالضغط أن الإشارات القوية لـ mRNA PAI-1 كانت متركزة في الخلايا الكبدية، خلايا الظهارة الأنبوبية الكلوية، خلايا الكرومافين في النخاع الكظري، خلايا عصبية في العقدة السمبثاوية المحيطية، خلايا العضلات الملساء الوعائية، والخلايا الدهنية، ولكن ليس في الخلايا الاندوتيلية. هذه الملاحظات تشير إلى أن الضغط يحفز تعبير جين PAI-1 بطريقة تعتمد على نوع الأنسجة ونوع الخلايا. كان تحفيز mRNA PAI-1 بواسطة ضغط التقييد أكبر من ذلك الذي تم ملاحظته لبروتين الصدمة الحرارية، وهو بروتين ضغط نموذجي، مما يشير إلى أن PAI-1 هو واحد من أكثر بروتينات الضغط تحفيزاً. من المهم أن حجم التحفيز لـ mRNA PAI-1 بواسطة الضغط زاد بشكل ملحوظ مع التقدم في العمر، وكانت هذه الزيادة في PAI-1 مرتبطة بتخثر الأنسجة في الفئران المسنّة التي تعرضت للضغط. علاوة على ذلك، كانت هناك حالة تخثر أنسجة أقل بكثير نتيجة لضغط التقييد في الفئران الشابّة والقديمة التي تفتقر إلى PAI-1 مقارنة بالفئران البرية المتطابقة في العمر. هذه النتائج تقترح أن التحفيز الكبير لـ PAI-1 بواسطة الضغط يزيد من خطر التخثر في الفئات العمرية الأكبر، وأن الأنسجة الدهنية قد تكون متورطة.