القياسات الدقيقة لعمر البروتينات في دماغ الفئران تكشف عن اختلافات عبر الأنسجة والفصائل الخلوية الفرعية

دورة البروتينات في الدماغ ضرورية لبقاء الكائنات الحية، وتربط الاضطرابات المتعلقة بها بالأمراض. ومع ذلك، كان من الصعب الحصول على أعمار البروتينات في الجسم الحي. يمكن قياسها بسهولة في المختبر عن طريق تغذية الخلايا بالأحماض الأمينية المشعة، تليها تحليلات الكتلة. يتم إنتاج البروتينات في الجسم الحي من مصدرين على الأقل: الأحماض الأمينية المشعة من النظام الغذائي، والأحماض الأمينية غير المشعة الناتجة عن تحلل البروتينات الموجودة مسبقًا. وهذا يجعل القياسات صعبة. هنا، قمنا بحل هذه المشكلة بدقة باستخدام سير العمل الذي يجمع بين الوسم النظائري للفئران في الجسم الحي، وتحليل الكتلة، والنمذجة الرياضية. كما أسسنا عدة طرق مستقلة لاختبار وتصديق النتائج. وقد مكننا ذلك من قياس أعمار ~3500 بروتين في الدماغ بدقة. قدمتنا دقة بياناتنا مجموعة كبيرة من الملاحظات البيولوجية الهامة، بما في ذلك تأثيرات محددة على المسارات، والعضيات، والأعضاء، أو الخلايا، جنبًا إلى جنب مع كتالوج شامل للبروتينات ذات العمر الطويل جدًا (ELLPs).