Key points are not available for this paper at this time.
نموذج سرطان القولون والمستقيم MC-38 في الفئران هو نموذج مستخدم بشكل شائع لسرطان يحمل عبء طفرات مرتفع، وهو حساس للعلاج المناعي من خلال نقاط التفتيش. بدأنا بتحليل استجابات خلايا CD8+ T الذاتية تجاه النيو-مستضدات MC-38 في الفئران الحاملة للأورام وبعد العلاج بمثبط PD-L1. من خلال دمج تحليل تسلسل الإكسوم الكامل مع مطيافية الكتلة للببتيدات المستخرجة من MHC الصنف الأول، تمكنا من تحديد ثمانية إبيتوبيات مرشحة. من بين هذه الإبيتوبيات، كان هناك نيو-إبيتوبي مشفّر بواسطة طفرة نقطية في تسلسل بروتين الريبوسوم L18 (Rpl18) يهيمن بشدة على استجابة خلايا CD8+ T تجاه خط خلايا MC-38 لدينا مقارنةً بنيو-إبيتوبي تم وصفه سابقًا في بروتين Adpgk. أدى التطعيم العلاجي بالببتيدات الاصطناعية إلى تحفيز استجابات خلايا CD8+ T ضد إبيتوبي Rpl18 المتحور، مما ساهم في التحكم في نمو الورم في الجسم الحي. هذه الاستجابة المناعية السائدة تجاه Rpl18 المتحور لها أهمية كبيرة في تطوير وتحسين استراتيجيات العلاج المناعي باستخدام نموذج ورم MC-38.
درس هوست وآخرون (سن)، هذا السؤال.