مسار ضغط الشبكية الاتحادية - الأوتوفاجي يتحكم في تطوير منطقة ما تحت المهاد وتنظيم توازن الطاقة في الولدان الذين يفتقرون إلى الليبتين

ترتبط السمنة بتفعيل الاستجابات الخلوية، مثل ضغط الشبكية الاتحادية (ER). هنا، نوضح أن الفئران ob/ob المفقودة لليبتين تظهر ضغطاً عالياً في منطقة ما تحت المهاد في اليوم العاشر بعد الولادة، أي، قبل تطوير السمنة في نموذج الفئران هذا. يؤدي العلاج الحديث للولدان من فئران ob/ob بدواء تخفيف ضغط الشبكية الاتحادية حمض التوروروسوديوكسيكوليك (TUDCA) إلى تحسن طويل الأمد في وزن الجسم، وتناول الطعام، واستقرار الجلوكوز، ومشاريع برو-أوبيوميلانوكورتين (POMC). غالباً ما تنشط الخلايا المعرضة لضغط الشبكية الاتحادية الأوتوفاجي. وبناءً عليه، نحن نبلغ أن التحريض في vitro لضغط الشبكية الاتحادية ونقص الليبتين في الولدان in vivo ينشط الجينات المتعلقة بالأوتوفاجي في منطقة ما تحت المهاد. علاوة على ذلك، فإن الحذف الجيني للأوتوفاجي في خلايا برو-أوبيوميلانوكورتين في فئران ob/ob يزيد من سوء استقرار الجلوكوز، وزيادة الدهون، والنهم، ومشاريع خلايا POMC، كل ذلك يتحسن مع علاج TUDCA للولدان. معاً، تسلط بياناتنا الضوء على أهمية مسار ضغط الشبكية الاتحادية - الأوتوفاجي في مراحل الحياة المبكرة في التأثير على الدوائر المهادية والتنظيم الأيضي.