زيادة مستوى FGF-23 الكاملة والبيولوجية النشطة في المرضى الذين يعانون من الكساح/لين العظام الناتج عن انخفاض الفوسفات في الدم

يُلاحظ عادةً الكساح/لين العظام الناتج عن انخفاض الفوسفات في الدم مع مستوى منخفض بشكل غير مناسب من مصل 1,25-ديهيدروكسي فيتامين D في حالات الكساح/لين العظام المرتبط بالكروموسوم X، والكساح/لين العظام السائد ذاتياً الناتج عن انخفاض الفوسفات، ولين العظام الناتج عن الأورام. على الرغم من اقتراح دور عامل تم تحديده حديثاً، FGF-23، في مسببات ADHR و TIO، إلا أن الأدلة السريرية التي تشير إلى دور FGF-23 كانت تفتقر. لقد أظهرنا سابقاً أن FGF-23 يُقطع بين Arg(179) وSer(180)، وأن هذه العملية ألغت النشاط البيولوجي لـ FGF-23 في تحفيز انخفاض الفوسفات في الدم. لذا، تم تطوير نظام ELISA للشطيرة لـ FGF-23 البشري النشط بيولوجيًا باستخدام نوعين من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تتطلب التواجد المتزامن لكل من الجزء الطرفي N والجزء الطرفي C من FGF-23. كانت مستويات FGF-23 في مصل البالغين الأصحاء قابلة للقياس وتراوحت بين 8.2 إلى 54.3 نانوغرام/لتر. بالمقابل، كانت المستويات في مريض يعاني من TIO تزيد عن 200 نانوغرام/لتر. بعد استئصال الورم المسؤول، عادت مستويات FGF-23 المرتفعة إلى المستوى الطبيعي في غضون ساعة واحدة. شهدت تركيزات مصل 1,25-ديهيدروكسي فيتامين D والفوسفات زيادة، وانخفضت مستويات مصل 24,25-ديهيدروكسي فيتامين D بعد تغيير FGF-23. بالإضافة إلى ذلك، تم إثبات ارتفاع مستويات FGF-23 في مصل معظم المرضى الذين يعانون من XLH. من المحتمل أن تساهم مستويات FGF-23 المرتفعة في تطوير انخفاض الفوسفات في الدم ليس فقط في TIO ولكن أيضاً في XLH.