وصف قطع الإنزيم α2,6-Sialyltransferase بواسطة β-Secretase في مرض الزهايمر (BACE1)

يعتبر BACE1 إنزيم بروتيناز أسبارتيكي مرتبط بغشاء الخلية يقوم بقطع بروتين السلف (APP) في موقع البيتا-سيرتاز، وهي خطوة حاسمة في مرض الزهايمر. وجدنا سابقًا أن BACE1 يقوم أيضًا بقطع إنزيم سلايل ترانسفيراز المرتبط بالغشاء، ST6Gal I. من خلال فرط تعبير BACE1 في خلايا COS، زادت إفرازات ST6Gal I بشكل ملحوظ، وبدأت النهاية الأمينية للـ ST6Gal I المفرز من غلوتاميك (Glu(41)). هنا نبلغ أن بروتين كيميرا BACE1-Fc قطع بروتين الاندماج A-ST6Gal I، أو الببتيد المشتق من ST6Gal I، بين ليوسين (Leu(37)) وجلوتامين (Gln(38))، مما يشير إلى أن منتج القطع الأولي بواسطة BACE1 كان أطول بثلاثة أحماض أمينية من ST6Gal I المفرز. وتم العثور على الأحماض الأمينية الثلاثة، Gln(38)-Ala(39)-Lys(40)، أنها تم تقصيرها بواسطة نشاط الإكسوببتيداز، الذي تم الكشف عنه في مستخلصات المنظفات من الجزء الغشائي المستخلص من جولجي. تشير هذه النتائج إلى أن ST6Gal I يتم قطعه أولاً بين ليوزين (Leu(37)) وجلوتامين (Gln(38)) بواسطة BACE1، ثم يتم إزالة تسلسل الأحماض الأمينية الثلاثة عند نهاية NH(2) بواسطة إكسوببتيداز (s) قبل الإفراز من الخلايا.