Key points are not available for this paper at this time.
تحدث طفرات في كيناز التيروسين من النوع الثالث FLT3 في حوالي 30% من مرضى اللوكيميا النخاعية الحادة، مما يؤدي إلى تنشيط ثابت. جعلت هذه الطفرات المحفزة لـ FLT3 هدفًا جذابًا للأدوية لأنها تعتبر طفرات محركة محتملة لهذه الحالة. مع تطوير مثبطات FLT3 أكثر فعالية، لوحظت تطورات متوقعة لطفرات نقطية تؤدي إلى المقاومة، غالبًا في البقايا D835. كرينولانيب هو مثبط انتقائي عالي القوة لكيناز التيروسين FLT3 مع نشاط ضد الطفرات المتكررة الداخلية (FLT3/ITD) وطفرات FLT3/D835 النقطية. اختبرنا كرينولانيب ضد مجموعة من خطوط الخلايا الطافرة D835 والكرات البلاسية من مرضى أوليين ولاحظنا تأثيرات سامة خلوية متفوقة مقارنةً مع مثبطات FLT3 الأخرى المتاحة مثل كويزارتينيب وسورافينيب. ميزة محتملة أخرى للكرينولانيب هي تقليل تثبيطه لـ c-Kit مقارنةً بكويزارتينيب. في اختبارات خلايا السلف، كان كرينولانيب أقل تأثيرًا على نمو مستعمرات كريات الدم الحمراء، مما قد يؤدي إلى تقليل انخفاض النخاع مقارنةً بكويزارتينيب. أخيرًا، تظهر البيانات المرتبطة من تجربة سريرية جارية أن مرضى اللوكيميا النخاعية الحادة يمكنهم تحقيق مستويات كافية من كرينولانيب لتثبيط كل من FLT3/ITD وطفرات FLT3/D835 التي تؤدي إلى المقاومة في الجسم الحي. وبالتالي، يعتبر كرينولانيب مثبط FLT3 جيلاً قادمًا مهمًا.
دراست غالانيس وزملاؤه (الأربعاء) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: