Key points are not available for this paper at this time.
تشير التكرارات الداخلية النشطة باستمرار (ITD) والتحورات النقطية لمستقبل كيناز التيروسين FLT3 إلى وجودها في ما يصل إلى 41% من المرضى المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد (AML). يُحتمل أن تكون هذه الطفرات FLT3/ITD مهمة لأن وجودها مرتبط بتوقعات سيئة. يبدو أن كلا النوعين من الطفرات ينشطان نشاط كيناز التيروسين لـ FLT3. نصف هنا تحديد وتوصيف مشتق الإندولوكاربازول CEP-701 كمثبط لـ FLT3. هذا الدواء يثبط بقوة وانتقائية عملية الفسفرة الذاتية لـ FLT3 البري والمتغير النشيط بشكل مستمر في المختبر في خلايا محولة تحمل FLT3/ITD وفي خطوط خلايا مشتقة من سرطان الدم النقوي البشري التي تعبر عن FLT3. نظهر أن CEP-701 ينتج تأثيرًا سميًا على الخلايا بطريقة تعتمد على الجرعة تتوازى مع تثبيط FLT3. يتم تثبيط STAT5 و ERK1/2، وهما الهدفان السفليان لـ FLT3 في مسار الإشارة، استجابةً لتثبيط FLT3. في خلايا الدم الأولية من مرضى AML الذين يحملون طفرات FLT3/ITD، يتم أيضًا تثبيط FLT3، مع استجابة سامة مرتبطة. أخيرًا، باستخدام نموذج فأر لسرطان الدم FLT3/ITD، نظهر أن الدواء يثبط فسفرة FLT3 في الجسم الحي ويطيل البقاء على قيد الحياة. تشكل هذه النتائج الأساس لتجربة سريرية مخططة لـ CEP-701 في المرضى الذين يعانون من AML الذين يحملون طفرات نشطة لـ FLT3.
درس ليفيس وآخرون (السبت) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: