Key points are not available for this paper at this time.
الدايميثيل فوميرات (DMF) (BG-12، Tecfidera) هو استر حمض الفوماريك (FAE) تقدم كعلاج لالتهاب الشريان المتعدد (MS) بشكل كبير من أجل الحماية العصبية المحتملة حيث تم التعرف على أن FAE قادرة على تنشيط عامل النسخ المضاد للأكسدة NF (2)-مثل 2 (Nrf2). ومع ذلك، كانت معالجة DMF في تجارب MS العشوائية المُراقبة مرتبطة بتقليل ملحوظ في معدل الانتكاس وتطور آفات الدماغ النشطة في MRI، وهي مقاييس تعتبر تعكس التهاب النظام العصبي المركزي. هنا، بحثنا في المساهمة المضادة للالتهاب لـ Nrf2 في علاج DMF لنموذج MS، وهو التهاب الدماغ المناعي الذاتي التجريبي (EAE). تم تلقيح فئران C57BL/6 البرية (WT) والفئران الناقصة لـ Nrf2 (Nrf2(-/-)) بواسطة ببتيد الجليكوبروتين المياليني (MOG) من أجل تحفيز EAE، وتم علاجها بـ DMF عن طريق الفم أو المركب الوهمي يوميًا. حمى DMF الفئران WT و Nrf2(-/-) بنفس القدر من تطوير EAE السريري والهيستولوجي. كانت التأثيرات المفيدة لعلاج DMF في الفئران Nrf2(-/-) و WT مصاحبة لتقليل ترددات خلايا CD4(+) المنتجة لـ IFN-γ و IL-17 وتحفيز الأحادية M2 (النوع II) المضادة للالتهابات. كما قام DMF بتعديل تعبير MHC II للخلايا البائية وتقليل حدوث المرض السريري في نموذج يعتمد على الخلايا البائية للاعتلال الذاتي العفوي في النظام العصبي المركزي. تشير ملاحظاتنا بأن علاج DMF عن طريق الفم عزز تعديل المناعة وقدم فوائد سريرية متساوية في EAE الحاد في الفئران Nrf2(-/-) و WT، ما يقترح أن النشاط المضاد للالتهابات لـ DMF في علاج مرضى MS قد يحدث عبر مسارات بديلة، مستقلة عن Nrf2.
درس شولز-توبهوف وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.