January 6, 2003Open Access
فقدان وظيفة الميتوكوندريا بوساطة الكاسبيز وتوليد أنواع الأكسجين التفاعلية أثناء الاستماتة
Key Points
Key points are not available for this paper at this time.
Abstract
خلال الاستماتة، يسمح اختراق الغشاء الخارجي للميتوكوندريا بإطلاق السيتوكروم ج، الذي يحفز تنشيط الكاسبيز لتنظيم موت الخلية. تفقد الميتوكوندريا بسرعة جهدها عبر الغشاء (دلتا فاي م) وتولد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وكلاهما على الأرجح يساهم في تفكيك الخلية. هنا نوضح أن كلاً من الفقد السريع لدلتا فاي م وتوليد ROS يعودان إلى تأثيرات الكاسبيزات المنشطة على مجمعات النقل الإلكتروني في الميتوكوندريا I و II. الكاسبيز-3 يعطل استهلاك الأكسجين الذي تسببه ركائز المجمع I و II ولكن لا يعطل ذلك الناتج عن نقل الإلكترونات إلى المجمع IV. وبالمثل، يتعطل دلتا فاي م الناتج في وجود ركائز المجمع I أو II بواسطة الكاسبيز-3، ويتم إنتاج ROS. تظل نشاط المجمع III المقاس عن طريق تقليل السيتوكروم ج سليماً بعد علاج الكاسبيز-3. في الخلايا المستميتة، تم تعطيل نقل الإلكترونات واستهلاك الأكسجين الذي يعتمد على المجمع I أو II بطريقة تعتمد على الكاسبيز. تشير نتائجنا إلى أنه بعد إطلاق السيتوكروم ج، يعيد تنشيط الكاسبيزات التأثير على الميتوكوندريا المُخترقة ليتسبب في إتلاف وظيفة الميتوكوندريا (فقدان دلتا فاي م) وتوليد ROS من خلال تأثيرات الكاسبيزات على المجمع I و II في سلسلة نقل الإلكترونات.