السرطانات النشطة تعزز وتتعاون مع عدم استقرار الكروموسومات للتحول النمائي

معظم خلايا السرطان غير ثنائية الكروموسومات. تفترض فرضية عدم الاستقرار الكروموسومي أن عدم ثنائية الكروموسومات هو المحفز للتحول، بينما تؤكد فرضية طفرة الجين أن السرطان يحركه الطفرات في جينات البروتو-oncogenes وجينات مثبط الأورام، مع كون عدم ثنائية الكروموسومات عرضًا جانبيًا لتولد الأورام. نظرًا لأن الضغط الجيني الذي يسببه "صدمة الثقافة" يمكن أن يشوش القدرة التحويلية للجينات الخارجية، قمنا بزراعة أجنة الفئران النمطية وp53(-/-) في بيئة أكثر فسيولوجية (خالية من المصل). تحت هذه الظروف، كانت الخلايا خالدة، والأهم من ذلك، أنها كانت مستقرة كروموسومياً. لم يتسبب التعبير عن H-RasV12 المثير للسرطان في التقدم بالعمر، ولكنه حسّس هذه الخلايا نحو موت الخلايا المبرمج المعتمد على p53. بالإضافة إلى ذلك، تسبب H-RasV12 في عدم استقرار الكروموسومات، بالإضافة إلى تراكم وحصول الفسفرة لـ p53. ومن المهم، بينما يمكن تحويل الخلايا المزروعة تحت الظروف القياسية من خلال التعبير المشترك عن H-RasV12 وE1A، كانت الخلايا المستقرة كروموسومياً مقاومة للتحول، كما تم قياسه من خلال نمو مستقل عن التعلق وتكوين الأورام في الفئران العارية. كانت هذه الجينات السرطانية تتطلب تغييرًا جينيًا ثالثًا يلغي مسار p53 لإنشاء بيئة مساعدة تعزز من عدم استقرار الكروموسومات السريع والتحول. تم تقليل عدم استقرار الكروموسومات والتحول الناجم عن الجينات السرطانية بواسطة مضادات الأكسدة. تشير هذه البيانات إلى أن عدم استقرار الكروموسومات يمكن أن يكون محفزًا للتحول السرطاني، وتجمع بين جوانب فرضية عدم الاستقرار الكروموسومي وفرضية الطفرة الجينية لتولد الأورام.