الهيليكازات في تشكيل وحل R-loop

مع تطوير واستخدام تقنية كريسبر بشكل واسع، أصبح وجود هياكل R-loop، التي تتكون من هجين RNA-DNA وخيط غير متجانس (ss) DNA، مقبولًا بشكل جيد. لقد تم ربط هياكل R-loop بمجموعة متنوعة من الظروف وتلعب أدوارًا حاسمة في استقلاب الأحماض النووية والعمليات البيولوجية ذات الصلة، بما في ذلك النسخ، وإصلاح DNA، وصيانة التيلوميرات. الهيليكازات هي إنزيمات تستخدم قوة محرك معتمد على ATP لفك الارتباط بين خيوط DNA مزدوجة (ds) أو dsRNA أو الهجن RNA-DNA. بالإضافة إلى ذلك، تمتلك بعض الهيليكازات نشاط تزاوج الخيوط. وبالتالي، تمتلك الهيليكازات مواقع فريدة لتوليد R-loop: حيث تستخدم نشاط تزاوج الخيوط لتعزيز تفاعل RNA مع DNA، مما يؤدي إلى تشكيل R-loops؛ وعلى العكس من ذلك، تستخدم نشاط فك الارتباط لفصل هجن RNA-DNA وحل R-loops. في الواقع، تم الإبلاغ عن العديد من الهيليكازات مثل سيناتكسين (SETX) وأكواريوس (AQR) وWRN وBLM وRTEL1 وPIF1 وFANCM وATRX (فقر الدم المنجلي/ التخلف العقلي، المرتبط بـ X) وCasDinG، والعديد من بروتينات DEAD/H-box لحل R-loops؛ بينما تم الإبلاغ عن هيليكازات أخرى، مثل Cas3 وUPF1، لتحفيز تشكيل R-loop. علاوة على ذلك، تم تحديد هيليكازات مثل DDX1 وDDX17 وDHX9 في كل من تشكيل وحل R-loop. في هذه المراجعة، سنلخص أحدث الفهم بشأن أدوار الهيليكازات في استقلاب R-loop. بالإضافة إلى ذلك، سنبرز التحديات المرتبطة باكتشاف الأدوية في سياق استهداف هذه الهيليكازات المرتبطة بـ R-loop.