Key points are not available for this paper at this time.
التقطيع البديل هو ظاهرة تكاد تكون شائعة ولها أدوار مهمة في الأمراض البشرية، بما في ذلك السرطانات. لقد ظهرت أوليغونوكليوتيدات تغيير التقطيع (SSOs) كفئة من العلاجات المضادة للتوجه التي تعدل التقطيع البديل عن طريق التهجين مع موقع تقطيع ما قبل الرنا المرسال. يتم تقطيع جين Bcl-x بشكل بديل للتعبير عن Bcl-xL المضاد للاحتضار وBcl-xS المسبب للاحتضار. يتم تنظيم التعبير عن Bcl-xL بشكل مرتفع في العديد من السرطانات ويعتبر آلية عامة تهرب بها خلايا السرطان من الاحتضار. من خلال إعادة توجيه تقطيع ما قبل الرنا المرسال Bcl-x من Bcl-xL إلى Bcl-xS، فإن SSO حققت تأثيرات مسببة للاحتضار وزيادة حساسية للعلاج الكيميائي في عدة خطوط خلايا سرطانية. في هذه الدراسة، تحققنا من تأثيرات SSO المستهدفة لما قبل الرنا المرسال Bcl-x في خطوط خلايا الورم الدبقي البشري. أولاً، أجرينا تفاعل عكس النسخ-تفاعل البوليميراز المتسلسل (RT-PCR) ورسم البياني الغربي لتحديد مستويات التعبير عن الرنا المرسال والبروتين لبروتين Bcl-xL في خطوط خلايا الورم الدبقي (U87 وU251) وخط خلية دبقية بشرية طبيعية (HA1800). ثم، تم تصميم Bcl-x SSO ليرتبط بموقع تقطيع بديل 5' في الإكزون 2 في ما قبل الرنا المرسال Bcl-x وتم تعديله باستخدام 2'-O-methoxyethyl-phosphorothioate. تم استخدام أوليغونوكليوتيد يستهدف الإنترون البشري غير الطبيعي في بيتا-غلوبيين كتحكم سلبي. تم توصيل SSOs باستخدام دهن كاتيوني إلى خطوط خلايا الورم الدبقي والدبقية. تم تقييم التأثيرات المضادة للورم لـ SSOs بواسطة اختبارات 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide وتدفق الخلايا، وتم تحليل التحول في الإنتاج من Bcl-xL إلى Bcl-xS بواسطة RT-PCR ورسم البياني الغربي. تم التعبير عن الرنا المرسال والبروتين Bcl-xL بشكل مرتفع في كلا خطي خلايا الورم الدبقي. قامت Bcl-x SSO بتعديل تقطيع ما قبل الرنا المرسال Bcl-x وكان لها تأثيرات مسببة للاحتضار على خطوط خلايا الورم الدبقي. على النقيض من ذلك، لم يؤثر الدهن وحده أو الـ SSO التحكم على تعبير Bcl-xL أو يسبب الاحتضار. أظهرت دراستنا النشاط المضاد للورم لـ SSO الذي يستهدف تقطيع ما قبل الرنا المرسال Bcl-x في خطوط خلايا الورم الدبقي. قد تكون Bcl-x SSO استراتيجية محتملة لعلاج الأورام الدبقية.
دراسة Li et al. (Mon,) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: