أهداف متعددة للإشارات الكلاسيكية WNT/β-catenin في السرطانات

تشارك الإشارات الكلاسيكية WNT/β-catenin في معظم الآليات التي تؤدي إلى تكوين وتطور خلايا السرطان. تلعب دورًا مركزيًا في ثلاث عمليات دورية، وهي دورة انقسام الخلية، والدورة المناعية، والإيقاعات اليومية. عندما يتم تنشيط مسار WNT الكلاسيكي كما في السرطانات، يؤدي الارتفاع في β-catenin في النواة إلى تنشيط التعبير عن عدد كبير من الجينات، وخاصة CYCLIN D1 وcMYC، حيث تؤثر الأولى على مرحلة G1 من دورة انقسام الخلية، والأخيرة، على مرحلة S. يت disrupted كل مرحلة من مراحل الدورة المناعية بواسطة الإشارات الكلاسيكية WNT. في العديد من السرطانات، يرتبط تعطيل مسار WNT الكلاسيكي بتغيرات في الجينات الإيقاعية (CLOCK، BMAL1، PER). يؤدي تحفيز هذه الظواهر الدورية إلى نشوء آليات حرارية تعمل بعيدًا عن التوازن، والتي أطلق عليها اسم "الهياكل المبددة للحرارة". علاوة على ذلك، فإن زيادة تنظيم الإشارات الكلاسيكية WNT/β-catenin أمر مهم في العضلات الليفية في الح stroma السرطانية. يتم التحكم في تمايزها بواسطة الإشارات الكلاسيكية WNT /TGF-β1. تمتلك العضلات الليفية خواص انقباضية فائقة البطء بسبب وجود المايوزين غير العضلي IIA. تلعب العضلات الليفية أيضًا دورًا في العمليات الالتهابية، التي توجد غالبًا في السرطانات وعمليات التليف. أخيرًا، يحول تنشيط الإشارات الكلاسيكية WNT الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا نحو أيضWarburg جلايكولي، الذي يميز السرطانات. من بين جميع هذه الآليات المولدة للسرطان، يبدو أن مسار WNT الكلاسيكي المنظم بشكل زائد يوفر أفضل أمل كهدف علاجي، وخاصة في مجال العلاج المناعي.