Key points are not available for this paper at this time.
تسبب العديد من علاجات العلاج الكيميائي حدوث الموت الخلوي أو التحلل المائي عبر مسار الميتوكوندريا المعتمد على BAK/BAX. تنشيط BAK/BAX يؤدي إلى اختراق الغشاء الخارجي للميتوكندريا (MOMP) مما يؤدي إلى تنشيط سلسلة كاسباز مؤيدة للموت الخلوي. يحدد قطع GSDME بواسطة الكاسبازات المؤيدة للموت الخلوي ما إذا كانت أدوية العلاج الكيميائي تسبب الموت الخلوي أو التحلل المائي، ومع ذلك، فإن آلية تنظيمها ليست واضحة. في هذه الدراسة، أظهرنا أن TNFα+CHX وnavitoclax تسبب التحلل المائي في خلايا السرطان عبر مسار إشارة BAK/BAX-كاسباز-3-GSDME. أوقف تقليل GSDME التحلل المائي، مما يشير إلى الدور الأساسي لـ GSDME في هذه العملية. من المثير للاهتمام، أنه تم العثور على GSDME في حالة بالميتيل على الطرف C له (GSDME-C) أثناء التحلل المائي الناتج عن العلاج الكيميائي، في حين أن 2-برومو بالميتات (2-BP) يمكن أن يثبط بالميتيل GSDME-C والتحلل المائي الناتج عن العلاج الكيميائي. كما أن الطفرة في مواقع بالميتيل على GSDME قللت أيضًا من التحلل المائي الناجم عن أدوية العلاج الكيميائي. علاوة على ذلك، زادت معالجة 2-BP من التفاعل بين GSDME-C وGSDME-N، مما يوفر آلية محتملة لهذه الوظيفة. أظهرت الدراسات الإضافية أن عدة بروتينات ZDHHC بما في ذلك ZDHHC-2,7,11,15 يمكن أن تتفاعل مع GSDME وتقوم ببالميتيله. قدمت نتائجنا أهدافًا جديدة لتحقيق التحول بين التحلل المائي الناجم عن العلاج الكيميائي والموت الخلوي.
درس هيو وآخرون (يوم الجمعة) هذا السؤال.