Key points are not available for this paper at this time.
تعتبر الظهارة الصبغية للشبكية (RPE) طبقة خلايا قطبية ضرورية لوظيفة وصمود المستقبلات الضوئية. تجعل الفسيولوجيا الفريدة وعلاقتها بالمستقبلات الضوئية الـ RPE محددًا حاسمًا للرؤية البشرية. لذلك، قمنا بإجراء تحليل عالمي للتعبير الجيني للـ RPE البشري الأصلي والمزروع، وحددنا مجموعة من الجينات 'التوقيعية' ذات التعبير العالي من خلال مقارنة ملفات تعبير الجينات الخاصة بالـ RPE الملاحظة مع قاعدة بيانات التعبير الخاصة بـ Novartis (SymAtlas: http://wombat.gnf.org/index.html) لـ 78 نسيجًا. باستخدام معايير اختيار صارمة تتمثل في زيادة تعبير لا تقل عن 10 أضعاف في ثلاث تحضيرات متميزة، حددنا 154 جينًا توقعيًا للـ RPE، والتي تم التحقق منها بواسطة تحليل qRT-PCR في الـ RPE وفي مجموعة مستقلة من 11 نسيجًا. عدة من الجينات التوقيعية ذات التعبير العالي ترمز لبروتينات تشارك في دورة الرؤية، وتكوين الميلانين، ولصق الخلايا، وتمكن تحليل صياغة الجينات من تعيين الجينات التوقيعية للـ RPE إلى قنوات وخزانات ظهارية (ClCN4، BEST1، SLCA20) أو إعادة تشكيل المصفوفة (TIMP3، COL8A2). تم ربط خمسة عشر جينًا توقيعيًا للـ RPE بأمراض عينية معروفة، وتم رسم 25 آخرين إلى مناطق من لوس الأمراض. أظهر تقييم الجينات التوقيعية للـ RPE في مجموعة بيانات الارتباط الجيني الساحق (GWA) المكتملة حديثًا لـ AMD أن جينات TIMP3، GRAMD3، PITPNA وCHRNA3 قد تلعب أدوارًا محتملة في مسببات AMD وتستحق مزيدًا من الفحص. نقترح أن جينات التوقيع للـ RPE تعتبر مرشحة ممتازة للأمراض الشبكية وللتحقيقات الفسيولوجية (مثل دوباكروم تاتوميراز في تكوين الميلانين). يجب أن تسمح مجموعة جينات التوقيع للـ RPE بالتحقق من صحة خلايا مشابهة للـ RPE مشتقة من خلايا جذعية بشرية جنينية أو خلايا جذعية متعددة القدرات المحفزة لعلاج أمراض الشبكية التنكسية.
دراسة ستروينكوفا وآخرون (الخميس) هذا السؤال.