September 3, 2013Open Access
التنوع الجيني الشائع في موقع IL1RL1 ينظم إشارة IL-33/ST2
Key Points
Key points are not available for this paper at this time.
Abstract
لقد تم الربط بين كبح مسار ورم 2/IL-33 (ST2/IL-33) بعدد من الأمراض المناعية والالتهابية. يتم إنتاج ST2 كأشكال مختلفة. الشكل المرتبط بالغشاء (ST2L) يحفز استجابة مناعية عند ارتباطه بجزيئته المرتبطة، IL-33. الشكل الآخر هو بروتين قابل للذوبان (sST2) يُعتقد أنه مستقبل صيدلي لإشارة IL-33. ترتبط مستويات sST2 المرتفعة في المصل بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. لقد قمنا بدراسة محددات تركيزات sST2 في بلازما 2,991 مشاركًا من مجموعة فريمنغهام الناشئة. بينما أوضحت العوامل السريرية والبيئية بعض التباين في مستويات sST2، كان جزء كبير من تباين إنتاج sST2 مدفوعًا بالعوامل الوراثية. في دراسة ارتباط الجينوم الكاملة (GWAS)، أظهرت عدة SNPs داخل IL1RL1 (الجين الذي يشفر ST2) ارتباطات مع تركيزات sST2. ارتبطت خمسة متغيرات ميسي تفريقية في IL1RL1 بمستويات أعلى من sST2 في GWAS ورسمت إلى المجال داخل الخلوي لـ ST2، الذي لا يوجد في sST2. في نموذج زراعة الخلايا، زادت متغيرات IL1RL1 الميسي في السعة من التعبير عن sST2 عن طريق تحفيز التعبير عن IL-33 وزيادة استجابة IL-33 (عبر ST2L). تشير بياناتنا إلى أن التنوع الجيني في IL1RL1 يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات sST2 وتغيير الإشارات المناعية والالتهابية من خلال مسار ST2/IL-33.