تحديد ملف تعريف الأدوية العضوية للمثوتركسات كعلاج لساركومة صغيرية خبيثة من النوع الزهري (SCCOHT)، وهو سرطان نادر في الأطفال

سرطان الخلايا الصغيرة في المبايض، نوع فرط الكالسيوم (SCCOHT) هو ورم نادر وقاتل في المرضى المراهقين والشباب. حالياً، لا يوجد علاج قياسي لهؤلاء المرضى. النماذج الموثوقة التي تمثل هذه المرض وعملية البحث الانتقالي نادرة. لنموذج SCCOHTs، أنشأنا ثمانية خطوط ورمية مأخوذة من أورام ثلاثة مرضى مصابين بـ SCCOHT. تعيد الأورام نمذجة الخصائص الجينومية والترانسكريبتومية للأورام المقابلة للمرضى وتلتقط تغاير الأورام داخل المريض. تحديد الأدوية العضوية باستخدام مكتبة من 153 مركباً سريرياً كشف عن أن المثوتركسات هو دواء فعال وانتقائي ضد SCCOHTs مع IC50 ذات صلة سريرياً بمقدار 35 نانومولار. أظهر تسلسل RNA أن المثوتركسات أدى إلى تفعيل مسار TP53 وبدء عملية الاستماتة. هذه البيانات تؤكد أن تقنية الأعضاء العضوية يمكن أن تدعم تصميم استراتيجيات علاجية للسرطانات النادرة.