استهداف البلعميات في السرطان

تحدد تطور الورم ليس فقط الخصائص الجوهرية لخلايا السرطان ولكن أيضًا تفاعلاتها مع مكونات بيئة الورم الدقيقة (TME). تعتبر البلعميات المرتبطة بالورم (TAMs) من بين أكثر الخلايا المناعية وفرة في بيئة الورم الدقيقة. خلال المراحل الأولية من تطوير الورم، يمكن أن تعزز البلعميات استجابة مضادة للورم مباشرة عن طريق قتل خلايا الورم أو استقطاب وتفعيل خلايا مناعية أخرى بشكل غير مباشر. مع حدوث تغييرات جينية داخل الورم أو بدء هيمنة خلايا TH 2 على بيئة الورم الدقيقة، تبدأ البلعميات المرتبطة بالورم في إظهار نمط ظاهري مثبط للمناعة يشجع على تقدم الورم، والنقائل، ومقاومة العلاج. وبالتالي، أصبح استهداف TAMs استراتيجية لعلاج السرطان. حتى الآن، ركزت استراتيجيات استهداف TAM على إفراغ البلعميات ومنع استقطابها إلى بيئة الورم الدقيقة. ومع ذلك، فقد أظهرت هذه الاستراتيجيات فعالية علاجية محدودة، على الرغم من أن التجارب لا تزال جارية مع العلاجات المركبة. إن حقيقة أن البلعميات لديها القدرة على النشاط المضاد للورم قد دفعت مجال استهداف TAM نحو تطوير استراتيجيات إعادة برمجة TAM لدعم هذه الاستجابة المناعية المضادة للورم. هنا، نناقش الأدوار المختلفة لـ TAMs في علاج السرطان وخصائصها المثبطة للمناعة، فضلاً عن الآثار المترتبة على العلاجات المناعية المستندة إلى مثبطات نقاط التفتيش الناشئة. نستعرض أحدث استراتيجيات استهداف TAM، مع التركيز على الحالية في مراحل التجارب السريرية وما قبل السريرية التي تهدف إلى إعادة برمجة TAM كعلاج أورام.