Key points are not available for this paper at this time.
تظهر العديد من سرطانات الثدي درجة من الاعتماد على الإستروجين لزيادة حجم الورم. على الرغم من تطوير عدة علاجات لعلاج الأفراد الذين يعانون من سرطانات الثدي المعتمدة على الإستروجين، إلا أن بعض الأورام تظهر مقاومة من النوع الجديد أو المكتسبة، مما يجعلها صعبة العلاج باستخدام الاستراتيجيات العلاجية الحالية. سيمكن فهم الآليات التي تتطور من خلالها هذه السرطانات المقاومة من تطوير علاجات جديدة وفعالة. لتحديد آليات الهروب من الاعتماد على الهرمونات في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER-positive)، قمنا بإنشاء 4 خطوط خلوية لسرطان الثدي البشري بعد حرمان طويل الأمد من الإستروجين (LTED). أظهرت خلايا LTED تغييرات متفاوتة في مستويات ER والحساسية لـ 17بيتا-استراديول. كشف الملف البروتيومي لخلايا LTED عن زيادة في الفسفرة للركائز المستهدفة للـ mTOR للثدييات، مثل كيناز p70S6 وكيناز p85S6، بالإضافة إلى الركيزة AKT لـ PI3K. أدى تثبيط PI3K وmTOR إلى تحفيز موت خلايا LTED ومنع ظهور خلايا مستقلة عن الهرمونات. باستخدام الميكروأريزات المضادة للبروتين، حددنا توقيع بروتين ورم الثدي لتفعيل مسار PI3K الذي تنبأ بنتائج سلبية بعد العلاج الهرموني المساعد في المرضى. تشير بياناتنا إلى أنه مع التكيف للاعتماد على الهرمونات، تعتمد خلايا سرطان الثدي بشكل كبير على إشارات PI3K. كما تفيد نتائجنا بأن المقاومة المكتسبة للعلاج الهرموني في سرطان الثدي يمكن أن تُلغى بواسطة العلاجات المدمجة المستهدفة لكل من مساري ER وPI3K.
قام ميلر وزملاؤه (الثلاثاء) بدراسة هذا السؤال.