استراتيجيات والدروس المستفادة من التركيب الكلي للتاكسول

التاكسول (باكليتاكسيل)، وهو الأكثر شهرة من مركبات التاكسين الديتيربينoids، يُعتبر أفضل دواء مضاد للسرطان من مصدر طبيعي تم إنتاجه على الإطلاق، وأحد أكثر الوصفات شيوعاً في معالجة سرطانات الثدي والرئة والمبيض، مما أنقذ العديد من الأرواح حول العالم. هيكلياً، يتمتع التاكسول بنواة عالية الأكسجين 6-8-6-4 تحمل 11 مركزاً ستيريوكيمائياً، سبعة منها هي مراكز كيرالية متجاورة. علاوة على ذلك، فإن نظام حلقة الدراجون 5.3.1 بالأنديسيك هو سمة هيكلية فريدة. كل هذه الميزات تجعل من التاكسول هدفاً تركيبياً تحدياً للغاية. وقد أسفرت جهود تركيبية هائلة من أكثر من 60 مجموعة بحثية حول العالم عن عشر تركيبات كلية وثلاث تركيبات رسمية، بالإضافة إلى أكثر من 60 دراسة نموذجية تركيبية للتاكسول. تهدف هذه المراجعة إلى تقديم تقييم طويل الأمد للإنجازات الكبيرة في التركيبات الكلية للتاكسول المبلغ عنها في العقود القليلة الماضية. في هذا السياق، نقوم بتلخيص تطور التركيب نحو التاكسول من عام 1994 إلى 2022، بما في ذلك تطور الاستراتيجية التركيبية للوصول إلى هذا الهيكل الجزيئي المعقد والدروس الرئيسية المستفادة من مثل هذه المساعي. أخيراً، نناقش بإيجاز مستقبل البحث في هذا المجال.