Key points are not available for this paper at this time.
يُعتبر مرض الزهايمر (AD) أكثر اضطرابات الخرف انتشارًا على مستوى العالم، ولا تزال هناك تدخلات فعّالة لوقف أو إبطاء الآليات المسببة للمرض. هناك دليل قوي يربط الإجهاد التأكسدي العصبي (OS) والالتهاب العصبي الناتج عنه في التنكس العصبي التقدمي الذي لوحظ في دماغ مرضى AD أثناء ظهور الأعراض وقبلها. لذا، قد تكون العلامات البيولوجية المرتبطة بـ OS قيمة للتوقع وتوفر دلائل على الأهداف العلاجية خلال المرحلة المبكرة بدون أعراض. في الدراسة الحالية، جمعنا بيانات تسلسل RNA من دماغ مرضى AD وأشخاص متطابقين من قاعدة بيانات Gene Expression Omnibus (GEO) لتحديد الجينات المرتبطة بالإجهاد التأكسدي المعبر عنها بشكل مختلف (OSRGs). تم تحليل هذه الجينات من حيث الوظائف الخلوية باستخدام قاعدة بيانات Gene Ontology (GO) واستخدمت لبناء شبكة تعبير جيني مترابطة (WGCN) وشبكة تفاعلات بروتين-بروتين (PPI). ثم تم بناء منحنيات ROC لتحديد جينات محور الشبكة. تم إنشاء نموذج تشخيصي بناءً على هذه الجينات المحورية باستخدام تحليل LASSO والتحليلات ROC. تم فحص الوظائف المرتبطة بالمناعة من خلال تقييم العلاقات بين تعبير الجينات المحورية ودرجات تسلل الخلايا المناعية إلى الدماغ. علاوة على ذلك، تم التنبؤ بالأدوية المستهدفة باستخدام قاعدة بيانات تفاعل الدواء-الجين، بينما تم التنبؤ بـ miRNAs المنظمة وعوامل النسخ باستخدام miRNet. تم تحديد 156 جيناً مرشحاً من بين 11046 جيناً معبراً بشكل مختلف و7098 جيناً في وحدات WGCN و446 جيناً مرتبطاً بـ OSRGs، وتم تحديد 5 جينات محورية (MAPK9 وFOXO1 وBCL2 وETS1 وSP1) من خلال تحليلات منحنى ROC. كانت هذه الجينات المحورية غنية في تعليقات GO المتعلقة بـ "مسار مرض الزهايمر" و"مرض باركنسون" و"الريبوزوم" و"سرطان الدم النخاعي المزمن". بالإضافة إلى ذلك، تم التنبؤ بـ 78 دواءً لاستهداف FOXO1 وSP1 وMAPK9 وBCL2، بما في ذلك الفلوروويوراسيل والسيكلوفوسفاميد والإبيروبسين. كما تم إنشاء شبكة تنظيم جينات المحور-miRNA تحتوي على 43 miRNA وشبكة تنظيم جينات المحور-عامل النسخ (TF) تحتوي على 36 TF. يمكن أن تخدم هذه الجينات المحورية كعلامات بيولوجية لتشخيص AD وتوفير دلائل على أهداف علاجية جديدة محتملة.
درس Zhang وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.