النشاط المضاد للانقسام الخلوي للكولشيسين والأساس الهيكلي لتفاعله مع التوبولين

في هذا المراجعة، تم بذل جهد لإلقاء الضوء على آلية عمل الكولشيسين ومختلف نظائره كعوامل مضادة للسرطان. يتفاعل الكولشيسين مع التوبولين ويؤثر على ديناميات تجميع الأنابيب الدقيقة. على الرغم من أن استخدامه كان محدودًا بسبب سميته، يمكن استخدام الكولشيسين كمواد رائدة لتوليد أدوية مضادة للسرطان الفعالة. يرتبط الكولشيسين بالتوبولين بطريقة غير قابلة للعكس بشكل جيد مع طاقة تنشيط عالية. يتم تفضيل تفاعل الارتباط من حيث الانتروبيا. بالمقابل، فإن ارتباط نظائره البسيطة AC أو DAAC يفضل من حيث الإنثالبي ويبدأ بطاقة تنشيط أقل مقارنة. وُجد أن تفاعل الكولشيسين-التوبولين، الذي يعتمد عادةً على الرقم الهيدروجيني، مستقل عن الرقم الهيدروجيني في وجود بروتينات مرتبطة بالأنابيب الدقيقة، أو الأملاح، أو عند قطع نهايات الكربوكسيل من التوبولين. تم تفسير حركيات ثنائية الطور لتفاعل الكولشيسين-التوبولين في ضوء التغير في بقايا المنطقة المحيطة بموقع ارتباط الدواء على بيتا-توبولين. باستخدام الهيكل البلوري لمجمع التوبولين-DAMAcolchicine، تم مناقشة مفهوم الفارماكوفور الذي يشرح التغير في الألفة لمثبطات موقع الكولشيسين المختلفة (CSI).