Key points are not available for this paper at this time.
تشير عدة أدلة إلى عدم استقرار الخلايا التائية التنظيمية CD4(+)Foxp3(+). لذا قمنا بدراسة وسائل تعزيز استقرار الخلايا التائية التنظيمية. في هذه الدراسة، وجدنا أن نسبة الخلايا التائية التنظيمية في سلالات الفئران التي تعاني من نقص في TNFR2 أو الروابط الخاصة به كانت منخفضة في الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية المحيطية، مما يشير إلى دور محتمل لـ TNFR2 في تعزيز التعبير المستمر لـ Foxp3. لاحظنا أنه عند التنشيط في المختبر باستخدام الأجسام المضادة الملزمة للصفائح المضادة لـ CD3 والأجسام المضادة القابلة للذوبان المضادة لـ CD28، تم تقليل تعبير Foxp3 بشكل ملحوظ في الخلايا التائية التنظيمية عالية النقاء. والأهم من ذلك، أن TNF أوقف جزئياً هذا التأثير لتحفيز TCR واستقر تعبير Foxp3. تم حظر هذا التأثير لـ TNF بواسطة الأجسام المضادة المضادة لـ TNFR2، ولكن ليس بواسطة الأجسام المضادة المضادة لـ TNFR1. علاوة على ذلك، كان TNF غير قادر على الحفاظ على تعبير Foxp3 في الخلايا التائية التنظيمية التي تفتقر إلى TNFR2. في نموذج الكوليتيس لدى الفئران الناتج عن نقل خلايا CD4 غير الناضجة إلى فئران Rag1(-/-)، يمكن تثبيط المرض بواسطة نقل مشترك للخلايا التائية التنظيمية من النوع البري، ولكن ليس بواسطة نقل مشترك للخلايا التائية التنظيمية التي تفتقر إلى TNFR2. علاوة على ذلك، في الغشاء المخاطي لنموذج الكوليتيس، حافظت معظم الخلايا التائية التنظيمية من النوع البري على تعبير Foxp3. على العكس من ذلك، فقد عدد متزايد من الخلايا التائية التنظيمية التي تفتقر إلى TNFR2 تعبير Foxp3. وبالتالي، تُظهر بياناتنا بوضوح أن TNFR2 ضروري لاستقرار الفينوتيب والوظيفة للخلايا التائية التنظيمية في البيئة الالتهابية. يجب أخذ هذا التأثير لـ TNF بعين الاعتبار عند تصميم علاجات مستقبلية للأمراض المناعية الذاتية ومرض التطعيم ضد المضيف باستخدام مثبطات TNF.
دراسة تشين وآخرون (Mon,) هذا السؤال.