زيادة التعبير عن Atg5 في الفئران تنشط الالتهام الذاتي وتطيل العمر

لقد تم الربط بين الالتهام الذاتي وعملية الشيخوخة، ولكن ما إذا كانت تنشيط الالتهام الذاتي يطيل العمر في الثدييات غير معروف. هنا نوضح أن الزيادة العامة في التعبير عن Atg5، وهو بروتين أساسي لتشكيل الأوتوفاجوزوم، تطيل العمر المتوسط للفئران بنسبة 17.2%. نحن نثبت أن الزيادة المعتدلة في التعبير عن Atg5 في الفئران تعزز الالتهام الذاتي، وأن الفئران المعدلة وراثيًا لـ Atg5 أظهرت سمات مضادة للشيخوخة، بما في ذلك النحافة، وزيادة الحساسية للأنسولين، وتحسن في الوظيفة الحركية. علاوة على ذلك، فإن الخلايا الليفية الجنينية للفئران المزروعة من فئران متحولة وراثيًا لـ Atg5 أكثر تحملًا للأضرار التأكسدية وموت الخلايا الناجم عن الإجهاد التأكسدي، وكانت هذه التحمل قابلة للعكس عن طريق العلاج بمثبط للالتهام الذاتي. تشير ملاحظاتنا إلى أن النحافة وتمديد العمر في الفئران المعدلة وراثيًا لـ Atg5 قد تكون نتيجة لزيادة النشاط الالتهامي الذاتي.