الببتيدات المضادة للميكروبات المستهدفة للبكتيريا إيجابية الغرام

تمتلك الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs) هياكل مختلفة بشكل ملحوظ فضلاً عن ملفات النشاط البيولوجي، حيث يُفترض أن معظم هذه الببتيدات تقتل البكتيريا من خلال إلحاق الضرر بالغشاء. لفهم آليتها الجزيئية وخصوصية استهدافها للخلايا للبكتيريا إيجابية الغرام، من الضروري النظر في هندسة أغشيتها الخلوية. قبل أن تتمكن AMPs من التفاعل مع الغشاء السيتوبلازمي للبكتيريا إيجابية الغرام، عليها أن تعبر جدار الخلية الذي يتكون من الأحماض الجدارية والليبوتيكية والبتيدوجليكان. بينما قد يؤدي تفاعل AMPs مع الببتيدوجليكان إلى تسهيل الاختراق، قد يعمل التفاعل مع الأحماض التي تحتوي على شحنة سالبة كفخ لـ AMPs أو كدرجة سلم للوصول إلى الغشاء السيتوبلازمي. غالباً ما يؤدي التفاعل مع الغشاء السيتوبلازمي إلى انفصال الدهون الذي يؤثر على تنظيم نطاق الغشاء، مما يؤثر على نفاذية الغشاء، ويعيق عمليات انقسام الخلايا أو يؤدي إلى عدم تحديد موقع البروتينات الأساسية المحيطية للغشاء. علاوة على ذلك، يتم استهداف سوابق مكونات جدار الخلية، وخاصة الليبيد II المحفوظ بشكل كبير، مباشرة بواسطة AMPs. وبالتالي، لا تثبط هذه الببتيدات تخليق الببتيدوجليكان من خلال الارتباط بالبروتينات مثل المضادات الحيوية الشائعة، بل تشكل مركبًا مع جزيء السلف الذي يمكن أن يعزز أيضًا تشكيل المسام وتعطيل الغشاء. وبالتالي، ستجعل أنماط العمل المتعددة AMPs متفوقة على المضادات الحيوية التي تعمل فقط على هدف معين واحد.