Key points are not available for this paper at this time.
الإنترلوكين (IL)-7 ضروري لتطور خلايا T بشكل طبيعي. في السابق، أظهرنا أن IL-7 يزيد من الحياة والتكاثر لخلايا سرطان الدم اللمفاوي الحاد من نوع T (T-ALL) عن طريق زيادة Bcl-2 وتقليل مثبط كيناز السيكلين p27kip1. هنا، قمنا بفحص المسارات الإشارية التي من خلالها يقوم IL-7 بتحقيق هذه التأثيرات. تحققنا من مسارات كيناز البروتين المستجيب للإشارات (MEK)-كيناز إشارة خارج الخلية (Erk) وكيناز الفوسفوتيديلينوزيتول-3 (PI3K)-Akt (كيناز البروتين B)، والتي لها أدوار نشطة في توسع خلايا T وقد تم الربط بينها وبين التسرطن. أدى IL-7 إلى تفعيل مسار MEK-Erk في خلايا T-ALL؛ ومع ذلك، فإن تثبيط مسار MEK-Erk باستخدام المثبط القابل للاختراق الخلوي PD98059 لم يؤثر على الحياة المدعومة بواسطة IL-7 أو تقدم دورة الخلايا لخلايا اللوكيميا. أدى IL-7 إلى فوسفوريلال PI3K المعتمد على Akt ومواده المستهدفة downstream GSK-3، FOXO1، وFOXO3a. كانت تفعيل PI3K ضرورية لزيادة Bcl-2 بواسطة IL-7، وتقليل p27kip1، وزيادة مفرطة في الفوسفيريلة Rb، وبالتالي للحياة وتقدم دورة الخلايا في خلايا T-ALL. كانت الإشارة عبر PI3K أيضا مطلوبة لزيادة حجم الخلايا، وزيادة CD71، وتعبير ناقل الجلوكوز Glut1، وامتصاص الجلوكوز، والحفاظ على سلامة الميتوكوندريا. تشير نتائجنا إلى أن PI3K هو عنصر رئيسي في الحياة الناجمة عن IL-7، والتفعيل الأيضي، والنمو والتكاثر لخلايا T-ALL، وتقترح أن PI3K والعوامل المؤثرة downstream قد تمثل أهدافا جزيئية للتدخل العلاجي في مرض T-ALL.
باراتا وآخرون (Mon،) درسوا هذا السؤال.