Key points are not available for this paper at this time.
يتم احتجاز جيراز DNA، وهو الإنزيم البكتيري الذي يلف DNA، على الحمض النووي الكروموسومي بواسطة مركبات 4-كينولون، كنوع من المجمعات مع جيراز تحتوي على انكسارات في DNA. أظهرت مراجعة الحمض النووي الكروموسومي المستخرج من الإشريكية القولونية أن التركيزات البكتيرستاتية من حمض الأوكولينك تحبس جيراز وتمنع تخليق الحمض النووي دون تحرير الحمض النووي المكسور من مجمعات جيراز-DNA. حدث التحرير، الذي تم الكشف عنه كدوران حر للحمض النووي في وجود صبغة متداخلة، فقط عند تركيزات عالية وجرثومية من حمض الأوكولينك. تم حظر تحرير انكسارات DNA وموت الخلايا بواسطة الكلورامفينيكول، وهو مثبط لتخليق البروتين، مما يشير إلى أن تخليق نشاط بروتيني إضافي مطلوب لتحرير أطراف DNA. أطلق السيفروفلوكساسين، وهو كينولون أكثر فاعلية، انكسارات DNA وقتل الخلايا حتى في وجود الكلورامفينيكول. يُقترح أن هذا الوضع الثاني الذي لا يتأثر بالكلورامفينيكول لتحرير انكسارات DNA وقتل الخلايا ينشأ من تفكك وحدات جيراز. كما قتل السيفروفلوكساسين طفرة جيراز (gyrA) المقاومة لنموذج الكينولون، حمض الناليديكسيك، وأنشأ مجمعات على DNA تم الكشف عنها من خلال تفتت الحمض النووي. تم إلغاء هذا التأثير القاتل للسيفروفلوكساسين بواسطة طفرات إضافية تم تحديد موقعها في parC، أحد الجينين اللذين يشفّران التوبويزوميراز IV. وبالتالي، فإن مركبات الفلوروكينولون لديها هدفين داخل الخلية. في غياب طفرة gyrA، لم يؤدِ أليل parC (CipR) بمفرده إلى مقاومة للسيفروفلوكساسين، مما يشير إلى أن جيراز هو الهدف الرئيسي للكينولون في الإشريكية القولونية. تقدم هذه النتائج تفسيراً جزيئياً لعمل الكينولون في البكتيريا وطريقة جديدة لدراسة تفاعلات التوبويزوميراز IV مع الكروموسوم.
دراسة شين وآخرون (الأربعاء) لهذا السؤال.