Key points are not available for this paper at this time.
عامل النمو المحول بيتا (TGFβ) هو سايتوكين مثبط للمناعة متعدد القدرات. يستثني TGFβ الخلايا المناعية من الأورام، وتؤدي مثبطات TGFβ إلى تحسين فعالية العلاجات السامة للخلايا والعلاجات المناعية. باستخدام نماذج سرطان القولون والمستقيم قبل السريرية في فئران فقدان مستقبل TGFβ I (ALK5) المحددة من نوع الخلية، نقوم بفحص هذه الآلية. تأخر نمو الورم والاستجابة للإشعاع لا يتغيران في الحيوانات التي تحتوي على حذف ALK5 المحدد بـ Treg أو البلعميات. ومع ذلك، تقوم فئران CD8αCre-ALK5flox/flox (ALK5ΔCD8) برفض الأورام بنسب مرتفعة، اعتماداً على خلايا CD8+ T. تحتوي فئران ALK5ΔCD8 على خلايا CD8+ T فعالة أكثر تتسلل إلى الورم، مع زيادة في القدرة السامة للخلايا. تظهر خلايا CD8+ T المفقودة ALK5 زيادة في تعبير CXCR3 وزيادة في الهجرة نحو CXCL10. يقلل TGFβ من تعبير CXCR3، ويزيد من ارتباط Smad2 بمروج CXCR3. إن حجب CXCR3 في vivo يقضي جزئياً على ميزة البقاء لضيف ALK5ΔCD8. هذه البيانات تظهر آلية تثبيط المناعة بواسطة TGFβ من خلال تثبيط CXCR3 في خلايا CD8+ T، مما يحد من حركتها إلى الأورام.
قام غندرسون وآخرون (الخميس) بدراسة هذا السؤال.